怎麼定義卵巢功能低下？什麼是波賽頓分類？

 A：如圖，波賽頓分類四種卵巢功能低下狀況。

卵子量評估，冷凍卵子之FAQ

何醫師回答

Q：卵子數量會增加嗎？

A：卵子數量不會增加，只會逐漸下滑。

Q：影響卵子數量的因素？

A：出生之前就會影響，成年後主要受環境污染，營養，和抽菸的影響，千萬別抽菸，會影響到下一代啊。

Q：環境污染物有哪些？

A：以下環境污染物充斥於我們周遭，對男女性都有影響，要盡量避免。

Q：卵子在卵巢哪裡？像鴿子蛋一樣大嗎？

A：像土雞蛋一樣大的是您的卵巢。卵子非常小，集中分布在卵巢表面下0.3-0.5公分的區域，要用顯微鏡才看得到，左邊是八歲大，右邊是22歲的卵巢，卵子密度差很多

Q：卵子可以用超音波看到嗎？

A：超音波看不到您的卵子，但可以看得到它的房間－卵泡（濾泡）。卵泡越多卵子越多，但太多可能是多囊性卵巢。

Q：AMH是什麼？我抽AMH能代表卵子品質（質量）嗎？

A：AMH是由卵巢內中小型卵泡卵子周圍的細胞分泌的蛋白質。卵子越多，卵泡就越多，AMH就越高，所以AMH可以估計您卵巢的卵子數量，不能估計您的卵子品質（質量）。

Q：AMH要在月經第二天抽嗎？

A：不用，任何一天抽AMH沒太大差別，所以AMH天天都可以抽，但不用天天抽。

Q：AMH的正常值是多少？

A：25-35歲間AMH正常是介於2-6。年齡越大AMH越低，38歲以後平均低於2，40歲以後AMH平均低於1。

Q：如何啟動凍卵？

A：用隨機啟動最方便。

生殖商數與生育能力

TFC 臺北婦產科 生殖中心 副院長 何彥秉醫師

許多人以為年紀輕輕就一定沒有生育方面的問題，或者是年紀較大了，檢查了AMH和超音波之後發現狀況還可以，就覺得自己在生育方面已經高枕無憂了，這種說法到底對不對呢？

請看本集生殖商數與生育能力的說明。

手機使用者請點選下方網路版

試管嬰兒治療各種療程介紹 之二 進階版 極簡而高效的療程

 TFC 臺北婦產科診所 生殖中心  副院長  何彥秉 醫師

      在之前的文章裡面，何醫師曾經介紹試管嬰兒的各種傳統療程，包括長療程，短療程，拮抗劑短療程等各種療法。其中的短療程雖然治療時間比傳統長療程來得省時許多，而且打針的次數也相對的來得少，受到許多病患的歡迎。然而所謂沒有最好只有更好，對於許多接受治療的患者而言，如果能夠打針的次數和回診的次數更少，而且成效一樣好的話，難道不是大家的福音嗎？因此今天本文就是要專章介紹，幾種極簡而高效的療程。

一  首先介紹的是長效FSH療程，如下圖

      如果對於試管嬰兒療程有所研究的話，應該都知道排卵針劑最主要的成份叫做濾泡刺激荷爾蒙（FSH, follicle stimulating hormone）。而不論天然或基因重組的FSH的作用時間一般都是1天，如果沒有連續每天施打，卵泡或是濾泡就沒有辦法持續生長，達到可以取卵的標準。然而如上圖所示，在這個療程中，我們使用的是一種長效性的FSH，則可以達成一針效期長達7天的作用，使得我們可以在月經的第二或三天施打一針長效性的FSH之後，7天不用再給予其他排卵針。七天作用期滿之後，可能再補充兩至3天的排卵針藥物，即可達到取卵的標準。如此即可明顯地減少施打針劑的次數。

      

      當然，為了減少卵泡自行排卵的風險，還是需要搭配拮抗劑共同使用，再加上破卵針的施打，這個長效性的FSH搭配拮抗劑的療程，總針數可以控制在10針左右，而且取卵後可以安排植入，確實是簡單而高效的療程。

二  其次介紹長效FSH療程的變化

      如果您是極簡風格的愛好者，您一定會對以下所介紹的這個療程印象深刻。同樣是以長效性的FSH的療程為基礎，但是把後期施打的拮抗劑省略，改採口服黃體素壓抑排卵，總針數可以控制在6針左右。唯一的缺點是取卵週期的子宮內膜不適合胚胎著床，因此必須將胚胎或卵子全部冷凍，等待日後再行植入。好處除了打針次數減少之外，回診次數也可減少，而且取卵後恢復迅速，幾乎不會有腹水或卵巢過度刺激的問題。對於打算做卵子冷凍的新女性而言，如果條件許可，適合選擇這種療程的話，這個極簡又高效的療程可以說是最方便的了。

三  人工受精轉取卵療程

      最後介紹的是一個極致精簡的療程，含破卵針在內，總針數可能只需4針。回診只需一次就可取卵。如此極致精簡的療程，如果被稱為夢幻療程也不為過。只可惜這種療程可遇而不可求，往往都是體質好卵巢佳，原來要安排要做人工受孕的患者，在使用人工受孕刺激療程的過程中，被發現卵巢對於藥物的反應異常的好，只用口服藥配合針劑三次，所得的卵泡數量可以比擬進行試管嬰兒時高度刺激卵巢排卵的數量。這時候就可以順勢的將治療方式改為進行取卵的試管嬰兒。不但懷孕率高出很多而且費用也節省很多。

      不過這種極致精簡的療程，有時候也會被運用在卵巢功能不佳的患者。因為無論用多大的藥物劑量所得的卵泡數量始終很少，所以乾脆改採輕微刺激的方案，再以集卵或集胚的方式進行試管療程。但是在這種情況下，懷孕率就可能沒那麼的好了。

      以上所介紹各種極簡療程，也是各有利弊，各有擁護者。至於需要用什麼療程，何醫師還是建議每個人依據其不同年齡，不同體質不同目的，而設計的個人化療程 (individualized controlled ovarian stimulation, iCOS) 才是最理想的，但是在思考和設計的時候可以將這些極簡療程列入考慮。

癌症也奪不走生機 卵子冷凍在生殖保存的應用

生殖醫學中心 主任何彥秉  

  因為治療癌症導致卵巢功能下降，甚至導致停經的婦女，如果加上是未婚或未孕，等於一輩子就斷了生機。中國醫藥大學附設醫院生殖醫學中心主任何彥秉指出，拜生殖保存技術的精進所賜，這項宿命被改寫了。

  本月份即出現這類的案例。一位卅一歲且未婚的婦女，因為罹患癌症，必須在開完刀後隨即追加化療。然而化學藥物對卵巢及卵子具有無法回復的殺傷力，患者又尚未結婚生子，考量她日後恐無法過正常的家庭生活，主治癌症的醫師遂建議她先進行卵子冷凍手術，以保存可貴的生殖能力。

  何彥秉說，由於時間緊迫，整個過程絲毫不容差錯，既不能延誤化療時間，取卵數量也需足夠，患者的經期還要搭配得上。在這種情況下，採取黃體期緊急用藥來作調整，讓患者的體能狀態與治療合拍，沒有別的選擇。好在過程非常順利，無論是取卵顆數，或是成熟卵子、可冷凍卵子，數量均在預期之上，一次到位，患者終能放心展開隨後的化學治療。

  何彥秉指出，同樣是刺激排卵，傳統試管嬰兒技術耗時頗長，往往就無法解決類似的困境。事實上，卵子冷凍手術已列為正規療法，保存技術近幾年更有突破性進展，讓快與好兩全其美不再是奢求。該院引進的日本玻璃化快速冷凍卵子技術，提供最高的卵子冷凍效率，就在這次的治療中發揮無遺。

  國人的癌症發生率逐年攀升，發生年齡也有下降趨勢，婦癌毋寧是個縮影。罹癌的未婚或未孕婦女，積極抗癌的同時，還要面對即使日後月經週期恢復正常，不孕機會極高的殘酷事實。何彥秉認為，化學藥物造成的卵巢功能衰竭，目前雖然無解，但能為她們成功保存卵子，留待他日活用，帶來的一線生機和一線希望，同樣彌足珍貴。

103/11/19 新聞稿

相關報導:

中廣 全國廣播 教育廣播 TBC群健電視 自由 聯合 中時 太平洋新聞網 台灣時報 工商時報  NCN現查新聞 華人健康網 網路社區報 優活健康網 台灣醫療保健新聞網 

女性年齡與不孕症

台北婦產科 生殖醫學中心 Taipei Fertility Center TFC 副院長 前中國醫藥大學附設醫院 生殖醫學中心主任      何彥秉 醫師

現代社會女性扮演的社會角色越來越重要,許多在職場上的表現優秀的女性,因而耽誤了成家計畫. 

因為生涯規劃的關係,出現高齡不婚或晚婚的女性,也造就許多高齡產婦. 大部分人都知道高齡孕婦可能會出現危險妊娠的問題. 而且也知道高齡懷孕的寶寶出現染色體異常的比例較高. 許多懷孕的高齡產婦都知道要進行羊膜穿刺或染色體檢查來排除唐氏症的問題, 但是大部分人卻不知道年齡也是造成不孕的主要原因之一.

何醫師經常在門診遇見以下狀況:

一對高齡不孕夫妻來到門診, 針對不孕可能的常見因素排檢查外, 通常我會建議進行AMH抽血檢查來評估卵巢的生殖能力, 這時很常聽到的疑問就是"我的月經都很規律, 經血量也很多, 卵巢怎麼可能有問題?" 

是的, 月經都很規律, 經血量也正常, 但是卵巢的生殖功能已經下降的情形卻屢見不鮮, 尤其是高齡者.

首先, 大家要認識一個基本的概念, 卵巢是一個雙重功能的器官. 

第一重功能是生殖功能, 主要任務是製造卵子.

第二重功能是內分泌功能, 主要任務是提供激素, 或稱荷爾蒙.

這兩個功能的退化是不同步的! 

卵巢提供荷爾蒙的功能會持續到甚至停經後都還在進行, 只是量會減少而且改成提供睪丸酮, 俗稱男性荷爾蒙.

月經的規律性是受荷爾蒙所控制的, 即使卵巢製造的卵子已經品質不佳到無法受孕, 但是月經依然可能正常.

以下引用荷蘭Utrecht大學 te Velde 及 Pearson 兩位教授的大作 The variability of female reproductive aging (Hum. Reprod. Update-2002:8;141-54) 中的統計做說明 (圖經OUP授權, figure with permission from OUP)

卵巢功能與年紀關係的分布如上圖之高斯分布曲線, 

1. 線1表示出現不孕症的年齡分布,大約在31歲有50%的人出現不孕症

2. 線2表示出現絕育的年齡分布,大約在41歲有50%的人此後無法再懷孕

3. 線3表示出現月經不規則的年齡分布,大約在46歲有50%的人月經不規則

4. 線4表示出現停經的年齡分布,大約在51歲有50%的人月經停止 

所以千萬不要認為月經規則就有生育能力!

還好, 拜科技進步之賜, 現今已有越來越多的工具可以提前準備, 例如:

• 以抽血知道是否有可能卵巢功能下降, AMH (Anti-mullerian Hormone)在青春期後的女性身上可以反映卵巢中小型濾泡的儲備量, 當儲備量多時, 卵巢製造卵子的能力較好. AMH比從前其他抽血檢查要準確許多, 但是也有可能有誤差.

• 陰道超音波也可以檢查出卵巢內中小型濾泡, 計算卵巢內中小型濾泡量可以預測卵巢製造卵子的能力

• 有些遺傳因素可能與卵巢早期衰竭有關, 例如有些人身上的染色體有所謂鑲嵌型染色體, 也就是體內有兩種染色體核型的細胞存在, 一種是正常的女性染色體, 另一種是少了一條X染色體的細胞, 這種人容易出現卵巢早期衰竭. 還有一種叫做X染色體脆折症的疾病也會引起卵巢早期衰竭. 這兩種狀況都可以抽血驗出.

• 最後就是未雨綢繆, 現在冷凍科技發達, 除了可以做傳統的胚胎冷凍, 也可以做卵子冷凍, 提供年輕未婚但短時間沒有生育計劃的女性另一種選擇. 

總之, 女性年齡與不孕症關係密切, 如有不孕症應及早治療, 以免條件不佳時再做治療影響療效.

迎接凍卵寶寶

        台中榮總第ㄧ個凍卵寶寶在今年三月份出生了。完成這紀錄的主治醫師何彥秉表示，冷凍卵子的技術使得人工生殖科技向前邁進一大步。

        生殖科技中的冷凍技術早在數十年前就有了，冷凍技術源自細胞冷凍，好比說平常到捐血中心捐血，自人體抽出的新鮮紅血球細胞為了方便儲藏與運送，就要利用冷凍技術。然而冷凍細胞的成功與否，還是要看細胞的種類。像紅血球這類無細胞核的簡單細胞即使在未使用冷凍保護劑的情況下，冷凍解凍後的存活率都不錯。一般有核的細胞如果要冷凍就必須使用冷凍保護劑來保護細胞內的胞器與結構，以免受水結冰而產生的結晶所破壞。

        利用冷凍保護劑時，必須將細胞浸泡在冷凍保護劑中，使其擴散到細胞內，精子的細胞比一般細胞還小，易於讓冷凍保護劑擴散，是最早被運用在生殖科技的冷凍技術。在胚胎的冷凍方面，胚胎細胞比一般細胞大，冷凍保護劑的擴散效率不能和ㄧ般細胞相比，因而難度較高。過去運用電腦程式控制式的慢速冷凍法，尚可有效冷凍胚胎細胞，但是對於細胞體積更大的卵細胞，慢速冷凍的方法成效不佳。

        此外，卵子冷凍牽涉到其他的細胞生理變化，也是造成卵子冷凍直到最近幾年才能成功的因素。第一，卵細胞冷凍後，卵細胞外的透明層會硬化，使精蟲無法穿透，造成受精失敗，這個問題在胞內精蟲顯微注射術發明後被解決。第二，解凍後的卵細胞由於內部次級結構尚未完全恢復功能，過早進行精蟲顯微注射還是會造成受精失敗或細胞無法分裂成長。第三，更有效率的玻璃化冷凍法的發明，使細胞內部在冷凍的過程中不會產生結晶，減少對細胞內部結構的破壞。結合了這些對卵子冷凍的了解後，現在卵子冷凍已不再遙不可及。

卵巢組織冷凍法保存生殖能力的現況

     何彥秉醫師 原刊登於中榮醫訊2012年

今年一月份的不列顛醫學期刊(BMJ)報導了一則醫學界的創舉，一名西班牙巴塞隆納的婦產科醫師宣稱完成人類第一個雙側卵巢摘除後，自體冷凍卵巢移植的案例，並使受術婦女成功懷孕。

尚未生育的罹癌婦女在面臨癌症治療時，常會面臨的困境就是卵巢功能的受損。卵巢主要的功能有二：第一是內分泌的功能，負責製造女性荷爾蒙、黃體素等激素。第二是製造卵子的生殖功能。癌症治療除了卵巢相關手術可能造成卵巢本體的減損之外，其它癌症治療所使用的放射線或化學治療也會造成卵巢組織的破壞，例如乳癌或淋巴癌所使用的化學藥劑就常使婦女失去生殖能力，甚至造成停經的狀況。為了協助罹癌婦女完成生育的願望，醫界研究出一些技術成熟的方法，包括保留卵巢的手術，或將卵巢移位以避開放射線照射區域，或採用協助生殖科技將胚胎冷凍等。但是這些方法對於未婚或是青少年女性可能在某種情況下無法適用，於是有研究團隊研發卵子及卵巢冷凍的可行性。

冷凍法保存卵巢組織的研究起源於五十年前，最早只能在囓齒類動物如小鼠進行，隨著研究的進展與抗凍劑的研發，三十年後終於將冷凍卵巢的技術運用到綿羊等大型哺乳類。而人類的冷凍卵巢技術卻一直到近年來才有比較具體的成就，目前截止全世界共有十三個運用冷凍法保存卵巢組織再移植的技術而產生的新生兒。第一個人類卵巢冷凍技術的報告是在1996年由Hovatta醫師發表採用慢速冷凍的方式完成。然而第一個將冷凍後的卵巢組織解凍再原位移植到骨盆腔的手術卻直到2000年才由Oktay醫師發表，他們成功的使受移植婦女自行分泌女性荷爾蒙並排卵。

Donnez醫師在2004年發表了第一個成功完成冷凍後卵巢組織解凍再原位移植並懷孕生子的案例，此後陸續有成功生育的消息傳出，目前全世界共有十三個運用冷凍法保存卵巢組織再移植的技術而產生的新生兒，這些案例都還保有原來的卵巢，只是保有的卵巢已經因為癌症治療而失去功能，因此植入冷凍後的卵巢組織。另一種方式是將冷凍的卵巢做解凍後進行異位移植，好比說將解凍的卵巢組織移植到手臂上，如此一來，倘若要進行試管嬰兒治療的取卵時，可以很方便手術進行與卵子取得。但是遺憾的是目前尚未有因為異位移植卵巢組織而產生的卵子懷孕成功的案例。不過奇特的是Oktay醫師曾發表過一位冷凍的卵巢解凍後異位移植的病患竟然在卵巢移植後自然懷孕多達四次並成功產下三名新生兒，據推測應該是移植的卵巢產生的激素促進了已經衰竭的原位卵巢又再度恢復功能。

卵巢冷凍移植有一個使人疑慮之處，就是會不會造成惡性病竈的復發。以目前的證據顯示在實驗動物確有此可能性，但在人類則尚未發現。不過一些高復發性的全身性血液惡性腫瘤目前仍不推荐進行卵巢冷凍移植，一些研究尚在進行中，未來如能有效掌握腫瘤復發的追蹤方式，也許可以將這些疾病納入考慮。

目前卵巢冷凍移植的治療雖然個案數仍不多，而且仍然有一些技術尚待克服，但是卻有可能為某些年輕的腫瘤患者帶來相當大的希望。在組織冷凍解凍技術日精月益的情況下，未來的成功率必然會提高而且日漸普及。目前在國內也開始為有需要的病患進行這項服務，期待有朝一日能有成功的佳音出現。