2022年12月4日 星期日

甲狀腺素過低導致流產:孕早期和孕中期早期,胎兒的正常發育完全依賴母體提供

甲狀腺素從母體循環經胎盤進入胎兒循環對於胎兒的正常發育,尤其是中樞神經系統的發育很重要。在胎兒開始產生內源性甲狀腺素之前,母體甲狀腺素的作用在妊娠的前半段尤為重要。人胎盤調節不同形式的運輸甲狀腺素的量和組成,以確保胎兒在每個發育階段都存在必需的濃度。胎兒的經胎盤甲狀腺素供應受多種因素調節,包括以下蛋白質: 質膜轉運蛋白,調節甲狀腺素進出細胞的通道;碘甲腺原氨酸脫碘酶,代謝甲狀腺素;和滋養層細胞內的蛋白質,它們結合甲狀腺素。在懷孕期間母體或胎兒甲狀腺素缺乏的情況下,胎盤似乎缺乏優化母胎甲狀腺素轉移所必需的完整補償機制。甲狀腺素通過不足會導致胎兒甲狀腺素濃度不理想,這可能會導致與此類情況相關的神經發育延遲。因此,維持正常的母體甲狀腺素狀態可能是確保充分經胎盤甲狀腺素通過和向胎兒提供適當碘化物的主要因素。

傳統上,人類胎盤被認為不能滲透甲狀腺素,但現在有充分的證據證明事實恰恰相反。 1956 年,Grumbach 和 Werner 描述了足月時放射性標記的碘甲腺原氨酸穿過人類胎盤的過程。 Vulsma 及其同事在 1980 年代後期發表了人類甲狀腺素母體-胎兒轉移的第一個確鑿體內證據,他們報告稱在甲狀腺素缺乏的胎兒中存在T4循環,其濃度為正常濃度的 25-50%。由於無甲狀腺功能的胎兒不產生內源性甲狀腺素,因此檢測到的任何 T4 都必須來自母體。更重要的是,有證據表明,母體甲狀腺素從妊娠 5 週起被輸送到外體腔,從妊娠 6 週起輸送到胎兒組織,遠早於胎兒甲狀腺開始分泌甲狀腺素(大約 17-19 孕週)。在孕早期和孕中期早期,胎兒的正常發育完全依賴母體提供的甲狀腺素。從妊娠中期開始,胎兒體內存在母體和胎兒來源的循環甲狀腺素。

妊娠期間母體甲狀腺素水平的變化

成人循環中的甲狀腺素主要包括 T4 和 T3,其他甲狀腺素代謝物的濃度非常低。大多數循環甲狀腺激素(超過 99.7%)是蛋白質結合的,只有游離形式才能被吸收到組織和經胎盤轉移。在妊娠期間,母體血清 TSH 和游離 T4 濃度只有輕微變化。在大多數情況下,妊娠期母親體內的 TSH 和游離 T4 濃度與未妊娠婦女的濃度基本保持在同一範圍內。然而,一些專家提倡使用妊娠期特定的參考範圍來解釋懷孕期間的甲狀腺功能測試,因為胎兒發育對母體甲狀腺狀態的微小變化非常敏感。

早孕期母體游離 T4 水平的輕度升高被認為是人絨毛膜促性腺激素引發的正常生理現象,其具有弱的 TSH 樣活性。根據這一假設,通過在懷孕開始時重置調節下丘腦-垂體-甲狀腺軸的負反饋機制,可以增加母體產生的 T4。這種變化可確保在妊娠早期為胎兒提供充足的甲狀腺素。




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